ТОМ 29, ВЫПУСК 4 • ДЕКАБРЬ 2025.
Атрофия при множественной системной атрофии связана с митохондриальными и олигодендроцитарными процессами.
Получение награды для молодых специалистов на Конгрессе MDS 2025 года — невероятная честь, и я глубоко благодарен за это признание. Как нейрорадиолог, проявляющий большой интерес к нейровизуализации атипичных паркинсонических синдромов, я всегда стремился использовать методы визуализации не только как диагностический инструмент, но и как окно в биологические процессы, лежащие в основе этих сложных заболеваний. Эта награда подчеркивает значимость моей работы и потенциал передовых методов визуализации внести существенный вклад в наше понимание нейродегенеративных заболеваний.
Я проходила обучение по нейрорадиологии в больнице Питье-Сальпетриер в Париже, а затем получила степень магистра в области биомедицинской визуализации. В конечном итоге, мой интерес к механизмам, лежащим в основе паркинсонических расстройств, привел меня к защите докторской диссертации, посвященной использованию мультимодальной МРТ и машинного обучения для улучшения ранней дифференциальной диагностики и выяснения специфической для заболевания патофизиологии. В рамках постдокторской стажировки в нейрохирургическом центре Университета Макгилла в Монреале я продолжаю эту работу. В своих последних исследованиях я опираюсь как на свой клинический, так и на исследовательский опыт, подчеркивая, как методы визуализации могут связать клинические наблюдения с молекулярными процессами, происходящими глубоко в головном мозге.
В исследовании, отмеченном наградой и озаглавленном «Атрофия при множественной системной атрофии связана с митохондриальными и олигодендроцитарными процессами», мы стремились лучше понять биологические основы атрофии головного мозга при множественной системной атрофии (МСА). Хотя МСА является хорошо известной α-синуклеинопатией, поражающей в основном олигодендроциты, ее патофизиология остается недостаточно изученной. Нейровизуализация предоставляет уникальную возможность неинвазивно исследовать эти механизмы.
В нашу когорту вошли 65 пациентов с МСА и 181 здоровый человек из контрольной группы. Сначала мы картировали характер атрофии головного мозга с помощью структурной МРТ, которая показала ожидаемое поражение мозжечка, моста и базальных ганглиев, особенно скорлупы. Инновационность этого исследования заключается в том, как мы связали эти структурные изменения с лежащими в их основе молекулярными путями, интегрировав данные МРТ с транскриптомной информацией из Атласа человеческого мозга Аллена — обширного ресурса экспрессии генов, полученного из посмертных образцов здорового мозга. Используя метод регрессии методом частичных наименьших квадратов, мы выявили компоненты экспрессии генов, которые соответствовали специфическому для МСА характеру атрофии. Анализ обогащения наборов генов показал, что в атрофических областях наблюдалась повышенная экспрессия генов, связанных с митохондриальной функцией и олигодендроцитарными процессами — двумя путями, играющими центральную роль в патологии МСА. Важно отметить, что при повторном анализе в когорте пациентов с болезнью Паркинсона обогащение митохондриальными генами наблюдалось только при МСА, что подтверждает специфичность этого заболевания. Мы дополнительно дополнили этот подход картами плотности рецепторов ПЭТ, полученными из больших общедоступных наборов данных. Сопоставляя распределение рецепторов с паттернами атрофии, связанными с МСА, мы исследовали, как нейромедиаторные и клеточные рецепторные системы могут быть изменены или уязвимы в областях, пораженных заболеванием. Этот комбинированный подход, сочетающий визуализацию и молекулярные исследования, показывает, как обычная МРТ в сочетании с нормативными молекулярными наборами данных может дать биологически значимые результаты.
Одним из важнейших следствий этой работы является повышение биологической достоверности маркеров, основанных на МРТ. Демонстрация того, что структурные изменения соответствуют лежащим в их основе митохондриальным и олигодендроцитарным аномалиям, приближает нас к разработке биомаркеров визуализации, которые не только выявляют заболевание, но и отслеживают его прогрессирование или терапевтический ответ.
В перспективе я планирую расширить это направление исследований. В настоящее время я сосредоточен на магнитно-резонансной томографии сверхвысокого поля с напряженностью магнитного поля 7 Тесла, которая обеспечивает исключительное пространственное разрешение и может позволить нам обнаруживать микроскопические изменения, ранее недоступные для нашего наблюдения. Еще одним многообещающим направлением является визуализация спинного мозга — малоизученная, но крайне важная область при болезни Паркинсона. Большое внимание уделяется головному мозгу, но важные патологические процессы также происходят на уровне спинного мозга, и передовые методы визуализации могут помочь их выявить.
Получение награды для молодых ученых — это одновременно и привилегия, и мотивация для продолжения этой работы. Я надеюсь, что эти усилия внесут вклад в улучшение ранней диагностики, уточнение биомаркеров и, в конечном итоге, углубление нашего понимания МСА и связанных с ней расстройств.
Записи пленарных заседаний 2025 года, включая лекции, посвященные вручению наград для молодых ученых, можно посмотреть до 30 апреля 2025 года.
Послушайте интервью в формате подкаста, посвященное этому тезису: 
Теперь слушай
Читать далее Движение вперед: