Хорея и болезнь Гентингтона

Диагностика затруднена, поскольку хорея имеет одинаковую феноменологию независимо от ее этиологии. Хорея обычно классифицируется как первичная (идиопатическая, наследственная) или вторичная (приобретенная). Наследственные хореиформные расстройства, как правило, развиваются скрытно и, как правило, симметричны, тогда как приобретенная хорея, скорее всего, будет острой или подострой и может быть асимметричной или односторонней. Существует широкий спектр, казалось бы, не связанных между собой причин: от беременности (chorea gravidarum) до наследственных форм, таких как болезнь Гентингтона и доброкачественная наследственная хорея, инфекционных/иммунных, таких как хорея Сиденгама и системная красная волчанка, очаговых сосудистых поражений в базальных ганглиях, лекарственных препаратов, таких как леводопа, нейролептиков и оральных контрацептивов, или различных метаболических и эндокринных расстройств, таких как гипертиреоз, гипо/гиперпаратиреоз и гипо/гипергликемия. Его патофизиология включает функциональную дисрегуляцию двигательной цепи базальных ганглиев, где конечный таламо-кортикальный выход увеличивается, что приводит к усилению движения и хорее. Нарушение цепи базальных ганглиев может быть вызвано структурным повреждением, селективной нейронной дегенерацией, блокадой рецепторов нейротрансмиттеров, метаболическими нарушениями или аутоиммунными состояниями.

Лечение хореи подразумевает устранение ее корневой этиологии. К сожалению, ни один агент не доказал способность замедлять или останавливать прогрессирование наследственной хореи, за исключением терапии, снижающей содержание меди при болезни Вильсона. Наиболее распространенные симптоматические методы лечения хореи включают использование блокаторов дофаминовых рецепторов и истощающих дофамин агентов, таких как тетрабеназин, валбеназин и дейтерабеназин. Синдромы аутоиммунной хореи, такие как системная красная волчанка (СКВ) и синдром антифосфолипидных антител, также могут поддаваться лечению глюкокортикоидами, плазмаферезом или внутривенным иммуноглобулином (ВВИГ).

Предоставлено Шу-Леонг Хо, доктором медицины, членом Королевского колледжа врачей
Генри Г. Леонг Профессор и руководитель отдела Университета Гонконга,
Больница королевы Марии
Отделение неврологии, кафедра медицины
Гонконг

Обновления 2019 г. Предоставлено:

Эстер Кубо, доктор медицины, доктор философии
Невролог
Больница Университета Бургоса
Бургос, Испания

Марк Гуттман, доктор медицины, член Королевского колледжа онкологов
директор
Центр расстройств движения
Toronto, ON, Canada

Брэндон Бартон, доктор медицины
Доцент
Медицинский центр Университета Раш
Чикаго, Иллинойс

Болезнь Хантингтона клинически характеризуется триадой двигательных, когнитивных и психиатрических симптомов. Двигательные признаки включают: нарушение непроизвольных (хорея) и произвольных движений; снижение ловкости рук, невнятная речь, трудности с глотанием, проблемы с равновесием и падения. Также может проявляться паркинсонизмом и дистонией (чаще встречается у молодых людей, называется вариантом Вестфаля). Когнитивные признаки изначально характеризуются потерей скорости и гибкости мышления, но позже перерастают в глобальную деменцию. Психиатрические признаки могут включать: депрессию (наиболее распространенную), манию, обсессивно-компульсивное расстройство, раздражительность, беспокойство, возбуждение, импульсивность, апатию и социальную отчужденность.

Окончательный диагноз ставится с помощью генетического тестирования и подтверждается целевым анализом мутаций, обнаруживающим расширение тринуклеотида CAG ≥36 повторов в гене HTT. Прогностическое генетическое тестирование является вариантом для лиц, которые подвержены риску развития HD, категории, которая включает бессимптомных лиц с положительным семейным анамнезом HD или пациентов с положительным семейным анамнезом, у которых есть продромальные симптомы (например, раздражительность, тревожность, депрессия или когнитивные нарушения), которые предполагают приближающееся начало симптоматического HD. Перед проведением прогностического генетического тестирования рекомендуется предварительное генетическое консультирование. Для семей HD возможно предимплантационное генетическое тестирование и, следовательно, выбор эмбрионов для переноса без генетической мутации HD. Пренатальное тестирование проводится только в ситуациях, когда мать рассмотрит прерывание беременности, если тест плода будет положительным. В противном случае пренатальное тестирование является тем же самым, что и тестирование бессимптомного ребенка, что не рекомендуется с этической точки зрения.

Для пациента с хореей, которая нетипична для HD или отрицательна для генетической мутации HD, дифференциальная диагностика широка и состоит из наследственных и приобретенных причин хореи. В этих случаях МРТ мозга может быть полезна для определения альтернативного диагноза, такого как ишемический инфаркт, нейродегенерация, связанная с пантотенаткиназой, рассеянный склероз, неоплазма или болезнь Крейтцфельдта-Якоба. В противном случае следует назначить дополнительное тестирование на основе медицинского и семейного анамнеза, физического и неврологического обследования.

Лучший уход за пациентами с HD обеспечивается многопрофильной командой медицинских работников и поддерживающих лиц, которая решает широкие физические и психологические потребности пациентов и их семей и решает новые проблемы по мере их возникновения в ходе долгосрочного наблюдения. Блокаторы дофаминовых рецепторов или агенты, истощающие дофамин, могут использоваться, если хорея нарушает качество жизни. Психиатрические симптомы, такие как депрессия, психоз и возбуждение, лечатся так же, как и любое другое психиатрическое состояние. Нефармакологические подходы к некоторым функциональным трудностям и поведенческой дисфункции при болезни Гентингтона важны. Нефармакологические вмешательства включают логопедию и диетическое обслуживание для управления дисфагией и потерей веса, физиотерапевта для решения проблемы нарушения походки и падений. К сожалению, не существует известной эффективной терапии деменции, связанной с HD. Сообщалось о стереотаксической хирургии (DBS) для тяжелых и инвалидизирующих случаев хореи. В настоящее время проводятся исследовательские методы лечения, такие как подавление генов с помощью методов антисмысловых олигонуклеотидов.

Предоставлено доктором медицины Хьюбертом Фернандесом
Голова, двигательные расстройства
Кафедра неврологии
Клиники Кливленда
Кливленд, Огайо, США
 

Обновление 2019 г. от Эстер Кубо, доктора медицины, доктора философии, и Марка Гуттмана, доктора медицины, члена Королевского колледжа онкологов