Двунаправленная модуляция нейронов STN, специфичная для каждого типа клеток, позволяет устранить двигательные симптомы болезни Паркинсона.

---

Получение награды для молодых ученых на Конгрессе MDS 2025 стало поистине одним из моментов, когда сбылась моя мечта. С момента моего первого участия в MDS в Стокгольме в 2014 году я стал свидетелем того, как многие выдающиеся молодые исследователи получали эту награду, и за эти годы я также наблюдал, как лауреаты вырастали в ведущих ученых, формирующих область исследований за пределами передовых рубежей. Получить награду было невероятно; сначала я не мог поверить в известие и помню, как спрашивал, не было ли какой-то ошибки и правда ли это. Самым приятным моментом получения награды было то, что я смог привести жену и сына на лекции, посвященные вручению награды, и у меня появилась возможность познакомить свою семью со своей работой.  

Я помню день, когда выбрал неврологию своей будущей профессией. Во время стажировки в отделении анестезиологии в июне 2010 года я стал свидетелем своей первой операции по глубокой стимуляции мозга (DBS). Я до сих пор отчетливо помню тот момент: пациентов разбудили во время процедуры, и я увидел потрясающий эффект DBS на тремор пациентов с болезнью Паркинсона. Пациент плакал, и я не ожидал такого глубокого переживания, сидя за наркозным аппаратом. Этот единственный опыт заставил меня глубже понять двигательные расстройства и побудил меня искать наставников, которые могли бы меня направить. Встреча с профессором Бомсоком Чоном (BJ) стала поворотным моментом; его наставничество определило мой путь и познакомило меня с миром клинической неврологии и двигательных расстройств. Будучи ординатором-неврологом, я имел возможность наблюдать за многими пациентами с болезнью Паркинсона, которым проводили DBS, и начал замечать замечательные преимущества стимуляции как в краткосрочной, так и в долгосрочной перспективе. Сначала я даже задавался вопросом, зачем нам изучать механизмы DBS, если она уже так хорошо работает в клинической практике. Но со временем я понял, как мало мы на самом деле понимаем лежащую в основе нейрофизиологию. 

Эта неудовлетворенная потребность побудила меня поступить в аспирантуру Корейского института передовых наук и технологий (KAIST), где я углубился в фундаментальные нейробиологические исследования базальных ганглиев, используя новые технологии, такие как электрофизиология отдельных нейронов, оптогенетика и прижизненная визуализация кальция. Моя работа была сосредоточена на понимании механизмов работы базальных ганглиев посредством функционального анализа их нейронных цепей. 

Вернувшись в больницу после защиты докторской диссертации, я, будучи клиническим стажером под руководством профессора Б.Дж., углубился в лечение пациентов с болезнью Паркинсона с помощью глубокой стимуляции мозга (ГСМ). Набравшись опыта, я начал замечать вещи, которые раньше не замечал. Помимо значительных клинических улучшений, я также столкнулся с немоторными побочными эффектами, которые испытывают некоторые пациенты. Чем больше я видел, как пациенты борются с когнитивными или связанными с настроением побочными эффектами после двусторонней ГСМ субталамусного ядра (СТЯ), тем больше росло мое любопытство — в конечном итоге превратившись в убеждение: чтобы улучшить результаты лечения, уменьшить побочные эффекты и разработать следующее поколение нейромодуляционных методов терапии, мы должны сначала понять, какие именно цепи мы модулируем. Именно в этот период начала формироваться идея моего отмеченного наградами проекта. Появляющиеся данные свидетельствовали о том, что субталамусное ядро ​​(СТЯ) гораздо более гетерогенно, чем считалось ранее. Благодаря открытию моей коллеги Джинни Ким из KIST мы смогли понять клеточные подтипы внутри СТЯ. Мы предположили, что определенные типы клеток (нейроны, экспрессирующие парвальбумин) могут быть в большей степени вовлечены в двигательные симптомы болезни Паркинсона, исходя из топографического распределения и электрофизиологических свойств. 

В течение почти трех лет работы, используя различные модели мышей с болезнью Паркинсона и передовые инструменты модуляции нейронных цепей, моя команда и я обнаружили убедительные доказательства того, что избирательная модуляция парвальбуминсодержащих нейронов может облегчить двигательные симптомы болезни Паркинсона, в то время как модуляция других субпопуляций в субталамическом ядре не приносила пользы в отношении двигательных нарушений в модели болезни Паркинсона. Эти результаты укрепили идею о том, что будущая нейромодуляция может быть гораздо более точной, нацеленной на определенные клеточные субтипы для усиления эффекта при минимизации побочных эффектов. Если эти данные будут подтверждены на разных моделях и расширены с помощью новых технологий, они в конечном итоге могут лечь в основу систем глубокой стимуляции мозга следующего поколения, способных стимулировать только наиболее терапевтически активные микросхемы, щадя при этом те, которые способствуют когнитивным или эмоциональным побочным эффектам. Это может коренным образом изменить подход к персонализации программирования глубокой стимуляции мозга в будущем. 

Получение награды для молодых исследователей — это не только личное достижение, но и напоминание о том, почему научная любознательность и настойчивость так важны. Я надеюсь, что мой опыт вдохновит других молодых исследователей с увлечением следовать своим вопросам. Иногда один-единственный момент вдохновения — например, моя первая операция по глубокой стимуляции мозга — может изменить карьеру. А иногда мечты действительно сбываются. Я хотел бы поблагодарить всех моих коллег и членов лаборатории, особенно профессора Б.Дж. за его наставничество на протяжении всей моей карьеры. И наконец, я хотел бы выразить искреннюю благодарность своей семье за ​​их неизменную поддержку. 

Записи пленарных заседаний 2025 года, включая лекции, посвященные вручению наград для молодых ученых, можно посмотреть до 30 апреля 2025 года. 

Смотрите лекции

Послушайте интервью в формате подкаста, посвященное этому тезису:    Теперь слушай